Inhibition of the G2 DNA Damage Checkpoint and of Protein Kinases Chk1 and Chk2 by the Marine Sponge Alkaloid Debromohymenialdisine
Notice bibliographique
Résumé
Cells can respond to DNA damage by activating checkpoints that delay cell cycle progression and allow time for DNA repair. Chemical inhibitors of the G(2) phase DNA damage checkpoint may be used as tools to understand better how the checkpoint is regulated and may be used to sensitize cancer cells to DNA-damaging therapies. However, few inhibitors are known. We used a cell-based assay to screen natural extracts for G(2) checkpoint inhibitors and identified debromohymenialdisine (DBH) from a marine sponge. DBH is distinct structurally from previously known G(2) checkpoint inhibitors. It inhibited the G(2) checkpoint with an IC(50) of 8 micrometer and showed moderate cytotoxicity (IC(50) = 25 micrometer) toward MCF-7 cells. DBH inhibited the checkpoint kinases Chk1 (IC(50) = 3 micrometer) and Chk2 (IC(50) = 3.5 micrometer) but not ataxia-telangiectasia mutated (ATM), ATM-Rad3-related protein, or DNA-dependent protein kinase in vitro, indicating that it blocks two major branches of the checkpoint pathway downstream of ATM. It did not cause the activation or inhibition of different signal transduction proteins, as determined by mobility shift analysis in Western blots, suggesting that it inhibits a narrow range of protein kinases in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».