Oncogenic Kras Requires Simultaneous PI3K Signaling to Induce ERK Activation and Transform Thyroid Epithelial Cells <i>In vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Thyroid tumors arising from the follicular cells often harbor mutations leading to the constitutive activation of the PI3K and Ras signaling cascades. However, it is still unclear what their respective contribution to the neoplastic process is, as well as to what extent they interact. We have used mice harboring a Kras oncogenic mutation and a Pten deletion targeted to the thyroid epithelium to address in vivo these questions. Here, we show that although each of these two pathways, alone, is unable to transform thyroid follicular cells, their simultaneous activation is highly oncogenic, leading to invasive and metastatic follicular carcinomas. In particular, phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) activation suppressed Kras-initiated feedback signals that uncouple mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) kinase (MEK) and ERK activation, thus stunting MAPK activity; in addition, PI3K and Kras cooperated to drastically up-regulate cyclin D1 mRNA levels. Finally, combined pharmacologic inhibition of PI3K and MAPK completely inhibited the growth of double-mutant cancer cell lines, providing a compelling rationale for the dual targeting of these pathways in thyroid cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».