Oncogenic Kras Requires Simultaneous PI3K Signaling to Induce ERK Activation and Transform Thyroid Epithelial Cells <i>In vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Thyroid tumors arising from the follicular cells often harbor mutations leading to the constitutive activation of the PI3K and Ras signaling cascades. However, it is still unclear what their respective contribution to the neoplastic process is, as well as to what extent they interact. We have used mice harboring a Kras oncogenic mutation and a Pten deletion targeted to the thyroid epithelium to address in vivo these questions. Here, we show that although each of these two pathways, alone, is unable to transform thyroid follicular cells, their simultaneous activation is highly oncogenic, leading to invasive and metastatic follicular carcinomas. In particular, phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) activation suppressed Kras-initiated feedback signals that uncouple mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) kinase (MEK) and ERK activation, thus stunting MAPK activity; in addition, PI3K and Kras cooperated to drastically up-regulate cyclin D1 mRNA levels. Finally, combined pharmacologic inhibition of PI3K and MAPK completely inhibited the growth of double-mutant cancer cell lines, providing a compelling rationale for the dual targeting of these pathways in thyroid cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».