p21-Activated Kinases 1 and 3 Control Brain Size through Coordinating Neuronal Complexity and Synaptic Properties
Notice bibliographique
Résumé
The molecular mechanisms that coordinate postnatal brain enlargement, synaptic properties, and cognition remain an enigma. Here, we demonstrate that neuronal complexity controlled by p21-activated kinases (PAKs) is a key determinant for postnatal brain enlargement and synaptic properties. We showed that double-knockout (DK) mice lacking both PAK1 and PAK3 were born healthy, with normal brain size and structure, but severely impaired in postnatal brain growth, resulting in a dramatic reduction in brain volume. Remarkably, the reduced brain size was accompanied by minimal changes in total cell count, due to a significant increase in cell density. However, the DK neurons have smaller soma, markedly simplified dendritic arbors/axons, and reduced synapse density. Surprisingly, the DK mice had elevated basal synaptic responses due to enhanced individual synaptic potency but were severely impaired in bidirectional synaptic plasticity. The actions of PAK1 and PAK3 are possibly mediated by cofilin-dependent actin regulation, because the activity of cofilin and the properties of actin filaments were altered in the DK mice. These results reveal an essential in vivo role of PAK1 and PAK3 in coordinating neuronal complexity and synaptic properties and highlight the critical importance of dendrite/axon growth in dictating postnatal brain growth and attainment of normal brain size and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».