Membrane Ruffles Capture C3bi-opsonized Particles in Activated Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
A widespread belief in phagocyte biology is that FcgammaR-mediated phagocytosis utilizes membrane pseudopods, whereas Mac-1-mediated phagocytosis does not involve elaborate plasma membrane extensions. Here we report that dynamic membrane ruffles in activated macrophages promote binding of C3bi-opsonized particles. We identify these ruffles as components of the macropinocytosis machinery in both PMA- and LPS-stimulated macrophages. C3bi-particle capture is facilitated by enrichment of high-affinity Mac-1 and the integrin-regulating protein talin in membrane ruffles. Membrane ruffle formation and C3bi-particle binding are cytoskeleton dependent events, having a strong requirement for F-actin and microtubules (MTs). MT disruption blunts ruffle formation and PMA- and LPS-induced up-regulation of surface Mac-1 expression. Furthermore, the MT motor, kinesin participates in ruffle formation implicating a requirement for intracellular membrane delivery to active membrane regions during Mac-1-mediated phagocytosis. We observed colocalization of Rab11-positive vesicles with CLIP-170, a MT plus-end binding protein, at sites of particle adherence using TIRF imaging. Rab11 has been implicated in recycling endosome dynamics and mutant Rab11 expression inhibits both membrane ruffle formation and C3bi-sRBC adherence to macrophages. Collectively these findings represent a novel membrane ruffle "capture" mechanism for C3bi-particle binding during Mac-1-mediated phagocytosis. Importantly, this work also demonstrates a strong functional link between integrin activation, macropinocytosis and phagocytosis in macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».