DNA Double-Strand Breaks Form in Bystander Cells after Microbeam Irradiation of Three-dimensional Human Tissue Models
Notice bibliographique
Résumé
The "radiation-induced bystander effect," in which irradiated cells can induce genomic instability in unirradiated neighboring cells, has important implications for cancer radiotherapy and diagnostic radiology as well as for human health in general. Although the mechanisms of this effect remain to be elucidated, we reported previously that DNA double-strand breaks (DSBs), directly measured by gamma-H2AX focus formation assay, are induced in bystander cultured cells. To overcome the deficiencies of cultured cell studies, we examined alpha-particle microbeam irradiation-induced bystander effects in human tissue models, which preserve the three-dimensional geometric arrangement and communication of cells present in tissues in vivo. In marked contrast to DNA DSB dynamics in irradiated cells, in which maximal DSB formation is seen 30 min after irradiation, the incidence of DSBs in bystander cells reached a maximum by 12 to 48 h after irradiation, gradually decreasing over the 7-day time course. At the maxima, 40% to 60% of bystander cells were affected, a 4- to 6-fold increase over controls. These increases in bystander DSB formation were followed by increased levels of apoptosis and micronucleus formation, by loss of nuclear DNA methylation, and by an increased fraction of senescent cells. These findings show the involvement of DNA DSBs in tissue bystander responses and support the notion that bystander DNA DSBs are precursors to widespread downstream effects in human tissues. Bystander cells exhibiting postirradiation signs of genomic instability may be more prone than unaffected cells to become cancerous. Thus, this study points to the importance of considering the indirect biological effects of radiation in cancer risk assessment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».