Enhanced Transformation by a Plasma Membrane-Associated Met Oncoprotein: Activation of a Phosphoinositide 3′-Kinase-Dependent Autocrine Loop Involving Hyaluronic Acid and CD44
Notice bibliographique
Résumé
A Met-hepatocyte growth factor receptor oncoprotein, Tpr-Met, generated by chromosomal rearrangement, fuses a protein dimerization motif with the cytoplasmic domain of the Met receptor, producing a cytosolic, constitutively activated tyrosine kinase. Although both the Met receptor and the Tpr-Met oncoprotein associate with the same substrates, activating mutations of the Met receptor in hereditary papillary renal carcinomas have different signaling requirements for transformation than Tpr-Met. This suggests differential activation of membrane-localized pathways by oncogenic forms of the membrane-bound Met receptor but not by the cytoplasmic Tpr-Met oncoprotein. To establish which pathways might be differentially regulated, we have localized the constitutively activated Tpr-Met oncoprotein to the membrane using the c-src myristoylation signal. Membrane localization enhances cellular transformation, focus formation, and anchorage-independent growth and induces tumors with a distinct myxoid phenotype. This correlates with the induction of hyaluronic acid (HA) and the presence of a distinct form of its receptor, CD44. A pharmacological inhibitor of phosphoinositide 3' kinase (PI3'K), inhibits the production of HA, and conversely, an activated, plasma membrane-targeted form of PI3'K is sufficient to enhance HA production. Furthermore, the multisubstrate adapter protein Gab-1, which couples the Met receptor with PI3'K, enhances Met receptor-dependent HA synthesis in a PI3'K-dependent manner. These results provide a positive link to a role for HA and CD44 in Met receptor-mediated oncogenesis and implicate PI3'K in these events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».