Rac1 and Rac2 control distinct events during antigen-stimulated mast cell exocytosis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The release of preformed mediators from immune cells is through a process described as exocytosis. In mast cells, exocytosis is regulated by several coordinated intracellular signaling pathways. Here, we investigated the role of the hematopoietic-specific Rho GTPase, Rac2, and the ubiquitously expressed Rac1, in controlling mast cell exocytosis. These two isoforms showed equivalent levels of expression in mouse BMMCs. Although Rac1 and Rac2 share 92% sequence identity, they were not functionally redundant, as Rac2−/− BMMCs were defective in exocytosis, even though Rac1 levels were unaffected. Antigen-stimulated WT mast cells underwent a series of morphological transitions: initial flattening, followed by actin-mediated peripheral membrane ruffling and calcium influx, which preceded exocytosis. Whereas membrane ruffling was unaffected in Rac2−/− BMMCs, calcium influx was decreased significantly. Calcium influx was studied further by examining SOCE. In Rac2−/− BMMCs, the activation of PLCγ1 and calcium release from intracellular stores occurred normally; however, activation of plasma membrane calcium channels was defective, shown by the lack of extracellular calcium influx and a reduction of YFP-STIM1 puncta at the plasma membrane. Additionally, we used the small molecule Rac inhibitor, EHT 1864, to target Rac signaling acutely in WT BMMCs. EHT 1864 blocked exocytosis and membrane ruffling completely in conjunction with exocytosis. Our findings suggest that antigen-stimulated membrane ruffling in mast cells is a Rac1-mediated process, as this persisted in the absence of Rac2. Therefore, we define distinct modes of Rac-regulated mast cell exocytosis: Rac2-mediated calcium influx and Rac1-mediated membrane ruffling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».