The Complex of Ciliary Neurotrophic Factor-Ciliary Neurotrophic Factor Receptor α Up-Regulates Connexin43 and Intercellular Coupling in Astrocytes via the Janus Tyrosine Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Cytokines regulate numerous cell processes, including connexin expression and gap junctional coupling. In this study, we examined the effect of ciliary neurotrophic factor (CNTF) on connexin43 (Cx43) expression and intercellular coupling in astrocytes. Murine cortical astrocytes matured in vitro were treated with CNTF (20 ng/ml), soluble ciliary neurotrophic factor receptor alpha (CNTFRalpha) (200 ng/ml), or CNTF-CNTFRalpha. Although CNTF and CNTFRalpha alone had no effect on Cx43 expression, the heterodimer CNTF-CNTFRalpha significantly increased both Cx43 mRNA and protein levels. Cx43 immunostaining correlated with increased intercellular coupling as determined by dye transfer analysis. By using the pharmacological inhibitor alpha-cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide (AG490), the increase in Cx43 was found to be dependent on the Janus tyrosine kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) pathway. Immunocytochemical analysis revealed that CNTF-CNTFRalpha treatment produced nuclear localization of phosphorylated STAT3, whereas CNTF treatment alone did not. Transient transfection of constructs containing various sequences of the Cx43 promoter tagged to a LacZ reporter into ROS 17/2.8 cells confirmed that the promoter region between -838 to -1693 was deemed necessary for CNTF-CNTFRalpha to induce heightened expression. CNTF-CNTFRalpha did not alter Cx30 mRNA levels, suggesting selectivity of CNTF-CNTFRalpha for connexin signaling. Together in the presence of soluble receptor, CNTF activates the JAK/STAT pathway leading to enhanced Cx43 expression and intercellular coupling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».