SHIP-deficient, alternatively activated macrophages protect mice during DSS-induced colitis
Notice bibliographique
Résumé
mϕ are heterogeneous in their functions, and although it is clear that inflammatory mϕ contribute to inflammation in IBDs, multiple lines of evidence suggest that M2a mϕ may offer protection during intestinal inflammation. In vivo SHIP-deficient mouse mϕ are M2a so SHIP-deficient mice provide a unique genetic model of M2a mϕ. Based on this, this study tested the hypothesis that SHIP-deficient, M2a mϕ protect mice from intestinal inflammation. The objectives were to compare the susceptibility of SHIP+/+ and SHIP-/- littermates with DSS-induced intestinal inflammation and to determine whether protection was mϕ-mediated and whether protection could be transferred to a susceptible host. We have found that SHIP-/- mice are protected during DSS-induced intestinal inflammation. SHIP-/- mice have delayed rectal bleeding and reduced weight loss, disruption of intestinal architecture, and immune cell infiltration during DSS-induced colitis relative to their WT littermates. Using liposome depletion of mϕ, we found that SHIP-/- mouse protection was indeed mϕ-mediated. Finally, we determined that SHIP-/- mϕ-mediated protection could be conferred to susceptible WT mice by adoptive transfer of M2a mϕ derived ex vivo. This study supports our hypothesis by demonstrating that SHIP-deficient, M2a mϕ are protective in this murine model of acute intestinal inflammation. Adoptive transfer of M2a mϕ to patients with IBDs offers a promising, new strategy for treatment that may be particularly useful in patients who are otherwise refractory to conventional therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».