Effect of the Neuraminidase Mutation H274Y Conferring Resistance to Oseltamivir on the Replicative Capacity and Virulence of Old and Recent Human Influenza A(H1N1) Viruses
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The viral fitness of neuraminidase inhibitor (NAI)-resistant influenza viruses is believed to be impaired. Unexpectedly, an oseltamivir-resistant A(H1N1) variant containing the H274Y neuraminidase (NA) mutation recently disseminated worldwide, suggesting that the replication and virulence properties of this mutant virus were not compromised. METHODS: In vitro replicative capacities were determined for old (A/WSN/33, A/Mississipi/3/01, A/New Caledonia/20/99, and A/Solomon Islands/03/06) and recent (A/Brisbane/59/2007-like) influenza A(H1N1) viruses either harboring or not harboring the H274Y NA mutation. Ferrets were infected with the A/Brisbane/59/2007-like wild-type (WT) isolate and its H274Y NA variant. RESULTS: Old A(H1N1) WT viruses grew at higher titers than did the A/Brisbane/59/2007-like viruses in vitro. The H274Y mutation was associated with reduced viral plaque areas in cells infected with A/WSN/33 and A/Mississippi/3/01, whereas the 2 A/Brisbane/59/2007-like isolates showed similar plaque sizes. In ferrets, the pyrexic response induced by the A/Brisbane/59/2007-like H274Y mutant was significantly higher than that induced by the WT isolate. Nasal wash viral titers were significantly greater for the mutant isolate on day 2 after inoculation, whereas the 2 viruses showed similar titers between days 3 and 7 after inoculation. CONCLUSIONS: The viral fitness of the recent A/Brisbane/59/2007-like H274Y variant is not impaired, consistent with its global dissemination. These results reinforce the need for new antiviral strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».