Fyn and PTP-PEST–mediated Regulation of Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASp) Tyrosine Phosphorylation Is Required for Coupling T Cell Antigen Receptor Engagement to WASp Effector Function and T Cell Activation
Notice bibliographique
Résumé
Involvement of the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) in promoting cell activation requires its release from autoinhibitory structural constraints and has been attributed to WASp association with activated cdc42. Here, however, we show that T cell development and T cell receptor (TCR)-induced proliferation and actin polymerization proceed normally in WASp-/- mice expressing a WASp transgene lacking the cdc42 binding domain. By contrast, mutation of tyrosine residue Y291, identified here as the major site of TCR-induced WASp tyrosine phosphorylation, abrogated induction of WASp tyrosine phosphorylation and its effector activities, including nuclear factor of activated T cell transcriptional activity, actin polymerization, and immunological synapse formation. TCR-induced WASp tyrosine phosphorylation was also disrupted in T cells lacking Fyn, a kinase shown here to bind, colocalize with, and phosphorylate WASp. By contrast, WASp was tyrosine dephosphorylated by protein tyrosine phosphatase (PTP)-PEST, a tyrosine phosphatase shown here to interact with WASp via proline, serine, threonine phosphatase interacting protein (PSTPIP)1 binding. Although Fyn enhanced WASp-mediated Arp2/3 activation and was required for synapse formation, PTP-PEST combined with PSTPIP1 inhibited WASp-driven actin polymerization and synapse formation. These observations identify key roles for Fyn and PTP-PEST in regulating WASp and imply that inducible WASp tyrosine phosphorylation can occur independently of cdc42 binding, but unlike the cdc42 interaction, is absolutely required for WASp contributions to T cell activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».