Polymeric micellar paclitaxel phosphorylates Bcl-2 and induces apoptotic regression of androgen-independent LNCaP prostate tumors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Paclitaxel has been difficult to evaluate in preclinical tumor model systems because its poor solubility requires a Cremophor EL formulation, which results in lethal anaphylaxis. We tested the effectiveness of a novel polymeric micellar paclitaxel on androgen-independent tumor growth in the LNCaP tumor model. METHODS: Athymic male mice bearing LNCaP tumors were castrated and allowed to grow until their PSA levels increased to three times above precastration levels. The animals were then treated with 0.5 mg intravenous polymeric micellar paclitaxel once daily for the first 5 days of a 3-week cycle. In total, three cycles were given. Tumor volume and serum PSA levels were measured weekly to monitor tumor progression. RESULTS: In vitro mitogenic assays demonstrated that polymeric micellar paclitaxel was effective in inhibiting LNCaP cell growth with an IC(50) of 5 nM. Paclitaxel precipitated apoptosis in vitro at a concentration of 1 nm and higher, confirmed by DNA laddering. Western blotting demonstrated that paclitaxel treatment phosphorylated and inactivated Bcl-2. In mice bearing LNCaP tumors treated with micellar paclitaxel, tumors regressed rapidly with the commencement of micellar paclitaxel treatment. Tumor size decreased 91% and PSA level decreased 96% after three cycles of treatment. TUNEL immunostaining of the tumor treated with micellar paclitaxel showed marked apoptosis when compared with the control. No significant side effects or mortality was observed in the micellar paclitaxel group (n = 7). In contrast, all (n = 7) mice treated with conventional Cremophor EL paclitaxel died within 1 day of injection. CONCLUSIONS: The polymeric micellar paclitaxel formulation is water-soluble and capable of inducing complete response in mice bearing androgen-independent LNCaP tumors. The lack of toxicity of polymeric micellar paclitaxel permits in vivo preclinical testing of paclitaxel-based combination regimens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».