A critical overview of the influence of inflammation and infection on P-glycoprotein expression and activity in the brain
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: P-glycoprotein is a blood-brain barrier efflux transporter that limits drug accumulation in the brain. OBJECTIVE: To review recent in vivo and in vitro investigations that examined the influence of inflammation, infection and related clinical neuroinflammatory disorders on P-glycoprotein expression and activity in the brain. METHODS: Critical overview of English-language studies. RESULTS/CONCLUSIONS: Inflammation and infection produce dynamic changes in P-glycoprotein expression and activity in the blood-brain barrier. In vitro, blood-brain barrier P-glycoprotein activity is downregulated after short-term exposure to inflammatory mediators whereas its activity is upregulated following more prolonged exposure. In vivo studies in both humans and animals have linked CNS inflammation, peripheral inflammation and related clinical neuroinflammatory disorders with alterations in the expression and activity of blood-brain barrier P-glycoprotein. The direction and degree of change in P-glycoprotein activity depends on the in vivo or in vitro model examined, the cell type examined (e.g., endothelial or glial), the inflammatory mediator utilized, the anatomic site in which the inflammatory response was first generated, the time points chosen for observation and the substrates analyzed. Alterations in P-glycoprotein activity affect drug activity in the CNS and seem clinically important.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».