The insulin receptor kinase: modulation and therapeutic implications
Notice bibliographique
Résumé
Following the binding of insulin to its cell surface receptor there is rapid activation of the insulin receptor kinase (IRK), leading to autophosphorylation of the receptor on tyrosine residues and the capacity to tyrosine phosphorylate various cellular substrates. The peroxovanadium compounds (pVs) were shown to activate the IRK in the complete absence of insulin and correlatively activate the full insulin signalling cascade. Along with earlier studies on mutant IRKs, this observation indicated that IRK function is both necessary and sufficient for insulin signaling. IRK is rapidly internalized into the endosomal apparatus (ENs), where it remains activated for a significant time and is capable of entraining insulin signalling events. Thus, modulation of the IRK in ENs is an important means by which insulin signalling is influenced. In recent years, several endosomal processes were shown to regulate IRK activity. The presence in ENs of a relatively specific insulin protease (endosomal acidic insulinase (EAI)) is responsible for limiting ligand availability in this compartment. Also, studies of the mechanism of pV’s ability to activate IRK have identified an IRK-associated PTP (IRK-aPTP) which functions to dephosphorylate and inactivate the activated IRK. Thus, both EAI and IRK-aPTP limit the duration and extent of IRK activation and signalling. Inhibition of IRK-aPTP results in activation of the IRK and the full insulin response. Inhibition of EAI has also been shown to augment IRK activity and signalling. Therefore, EAI and IRK-aPTP are suitable therapeutic targets against which drug development should lead to clinically important agents for treating insulin resistance.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».