Cysteamine, the Molecule Used To Treat Cystinosis, Potentiates the Antimalarial Efficacy of Artemisinin
Notice bibliographique
Résumé
Malaria continues to be a major threat to global health. Artemisinin combination therapy (ACT) is the recommended treatment for clinical malaria; however, recent reports of parasite resistance to artemisinin in certain areas where malaria is endemic have stressed the need for developing more efficacious ACT. We report that cysteamine (Cys), the aminothiol used to treat nephropathic cystinosis in humans, strongly potentiates the efficacy of artemisinin against the Plasmodium parasite in vivo. Using a mouse model of infection with Plasmodium chabaudi AS, we observe that Cys dosing used to treat cystinosis in humans can strongly potentiate (by 3- to 4-fold) the antimalarial properties of the artemisinin derivatives artesunate and dihydroartemisinin. Addition of Cys to suboptimal doses of artemisinin delays the appearance of blood parasitemia, strongly reduces the extent of parasite replication, and significantly improves survival in a model of lethal P. chabaudi infection. Cys, the natural product of the enzyme pantetheinase, has a history of safe use for the clinical management of cystinosis. Our findings suggest that Cys could be included in novel ACTs to improve efficacy against Plasmodium parasite replication, including artemisinin-resistant isolates. Future work will include clinical evaluation of novel Cys-containing ACTs and elucidation of the mechanism underlying the potentiation effect of Cys.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».