Downregulation of Hepatic Cytochrome P450 in Chronic Renal Failure
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Notice bibliographique
Résumé
Chronic renal failure (CRF) is associated with a decrease in drug metabolism. The mechanism remains poorly understood. The present study investigated the repercussions of CRF on liver cytochrome P450 (CYP450). Three groups of rats were defined: control, control paired-fed, and CRF. Total CYP450 activity, protein expression of several CYP450 isoforms as well as their mRNA, and the in vitro N-demethylation of erythromycin were assessed in liver microsomes. The regulation of liver CYP450 by dexamethasone and phenobarbital was assessed in CRF rats. Compared with control and control paired-fed rats, creatinine clearance was reduced by 60% (P: < 0.01) in CRF rats. Weight was reduced by 30% (P: < 0.01) in control paired-fed and CRF rats, compared with control animals. There was no difference in the CYP450 parameters between control and control paired-fed. Compared with control paired-fed rats, total CYP450 was reduced by 47% (P: < 0.001) in CRF rats. Protein expression of CYP2C11, CYP3A1, and CYP3A2 were considerably reduced (>40%, P: < 0.001) in rats with CRF. The levels of CYP1A2, CYP2C6, CYP2D, and CYP2E1 were the same in the three groups. Northern blot analysis revealed a marked downregulation in gene expression of CYP2C11, 3A1, and 3A2 in CRF rats. Although liver CYP450 was reduced in CRF, its induction by dexamethasone and phenobarbital was present. N-demethylation of erythromycin was decreased by 50% in CRF rats compared with control (P: < 0.001). In conclusion, CRF in rats is associated with a decrease in liver cytochrome P450 activity (mainly in CYP2C11, CYP3A1, and 3A2), secondary to reduced gene expression.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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