Helper-Dependent Adenoviral Vectors Containing Modified Fiber for Improved Transduction of Developing and Mature Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Adenoviruses (Ads) have shown great utility as vectors for the delivery of genes to mammalian cells, partly because of their ability to infect a wide range of different cell types independent of the replicative state of the cell. However, Ads do not transduce mature muscle efficiently because of low levels of the natural viral primary receptor, the coxsackie virus and adenovirus receptor, on the surface of adult muscle cells. In this study, we have addressed whether incorporation of polylysine [p(K)] or arginine-glycine-aspartic acid (RGD) placed in the H-I loop of the adenoviral fiber protein can improve helper-dependent Ad vector (hdAd) transduction of mature muscle cells. We show that incorporation of the p(K) motif into the fiber of early region 1 (E1)-deleted Ad results in enhanced transduction of undifferentiated and differentiated C2C12 cells relative to a virus, containing a wild-type fiber (12- and 21-fold enhancement, respectively). Incorporation of the RGD motif resulted in only a 60-70% increase in transduction efficiency in these cells. The two fiber modifications were then incorporated into helper viruses for use in the Cre-lox system for generating hdAd, and the resulting retargeted Ad vectors, which encoded the beta-galactosidase reporter gene (beta-Gal), demonstrated enhanced transduction of C2C12 cells in culture. Although hdAdpK also showed enhanced infection of mature mouse muscle in vivo, hdAdRGD did not. All hdAd vectors elicited only minor anti-Ad immune responses, compared with an E1-deleted control vector, but each vector elicited strong anti-beta-Gal immunoreactivity. Our results demonstrate that hdAd with modified cell tropism can be generated efficiently and, in the case of polylysine-modified hdAd, can lead to improved transduction of adult muscle cells in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».