Evidence for a Superoxide Permeability Pathway in Endosomal Membranes
Notice bibliographique
Résumé
The compartmentalized production of superoxide (*O(2)(-)) by endosomal NADPH oxidase is important in the redox-dependent activation of NF-kappaB following interleukin 1beta (IL-1beta) stimulation. It remains unclear how *O(2)(-) produced within endosomes facilitates redox-dependent signaling events in the cytoplasm. We evaluated *O(2)(-) movement out of IL-1beta-stimulated endosomes and whether SOD1 at the endosomal surface mediates redox-signaling events required for NF-kappaB activation. The relative outward permeability of NADPH-dependent *O(2)(-) from fractionated endosomes was assessed using membrane-permeable (luminol and lucigenin) and -impermeable (isoluminol) luminescent probes for *O(2)(-). In these studies, approximately 60% of *O(2)(-) efflux out of endosomes was inhibited by treatment with either of two anion channel blockers, 4'-diisothiocyano-2,2'-disulfonic acid stilbene (DIDS) or niflumic acid (NFA). Furthermore, radioisotopic electrodiffusion flux assays on endomembrane proteoliposomes suggested that *O(2)(-) and Cl(-) are transported through the same DIDS-sensitive channel(s). Rab5-based immunoaffinity isolation of IL-1beta-stimulated early endosomes demonstrated SOD1 recruitment to endosomes harboring the IL-1 receptor. Finally, SOD1-deficient cells were found to be defective in their ability to activate NF-kappaB following IL-1beta stimulation. Together, these results suggest that *O(2)(-) exits endosomes through a DIDS-sensitive chloride channel(s) and that SOD1-mediated dismutation of *O(2)(-) at the endosomal surface may produce the localized H(2)O(2) required for redox-activation of NF-kappaB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».