Tumor Necrosis Factor-α Gene Polymorphisms Are Associated with Severity of Acute Graft-Versus-Host Disease Following Matched Unrelated Donor Bone Marrow Transplantation in Children: A Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium Study
Notice bibliographique
Résumé
Tumor necrosis factor (TNF)-alpha plays a significant role in conditioning related toxicities and the development of acute graft-versus-host disease (aGVHD). TNF-alpha gene polymorphisms are associated with rejection after organ transplantation and aGVHD in matched related donor blood and marrow transplantation (BMT) recipients. Few studies have been published on unrelated donor BMT in the pediatric age group. In this study, we examined the relationship between specific polymorphisms in TNF pathway genes and the occurrence and severity of aGVHD. Recipient single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in TNF-alpha and TNF receptor superfamily members 1A (TNFRSF1A) and 1B (TNFRSF1B) were investigated. In a multi-institutional Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial, a total of 180 pediatric patients (mean age, 11.0 years) were prospectively evaluated for clinical outcomes after matched unrelated donor BMT. All patients received myeloablative conditioning and two-drug GVHD prophylaxis with cyclosporine or tacrolimus, with methotrexate in the majority of patients. TNF-alpha genotypes were not correlated with the overall incidence of aGVHD. Significant associations were seen between TNF-alpha variant alleles and the severity of aGVHD (grade II-IV and grade III-IV), especially when analyzed in whites only (n = 165). Grade II-IV aGVHD was correlated with recipient -857T allele (hazard ratio [HR], 0.47; P = .04), -238A allele (HR, 1.76; P = .002), and d3/d3 genotype (HR, 0.64; P = .03). Severe (grade III-IV) aGVHD was associated with TNF-alpha -1031C allele (HR, 2.38; P = .03), -863A allele (HR, 3.18; P = .003), and d4/d4 genotype (HR, 2.82; P = .01). After adjusting for clinical factors, the association of -1031C, -863A, -238A, and d4/d4 genotypes with severity of aGVHD remained statistically significant. No correlation between selected SNPs in TNFRSF1A or TNFRSF1B and the incidence or severity of aGVHD was found. Our findings indicate clinically important relationships between genetic polymorphisms in TNF-alpha and the severity of aGVHD in this cohort. Improved understanding of this relationship may allow for a risk-adjusted approach to GVHD prevention in pediatric BMT.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».