The major surface‐metalloprotease of the parasitic protozoan, <i>Leishmania</i>, protects against antimicrobial peptide‐induced apoptotic killing
Notice bibliographique
Résumé
Human infection by the vector-borne protozoan Leishmania is responsible for substantial worldwide morbidity and mortality. The surface-metalloprotease (leishmanolysin) of Leishmania is a virulence factor which contributes to a variety of functions including evasion of complement-mediated parasite-killing and host intramacrophage survival. We tested the hypothesis that leishmanolysin serves to protect parasites from the cytolytic effects of various antimicrobial peptides (AMPs) which are important components of the innate immune system. We found that members of the alpha- and theta-defensins, magainins and cathelicidins had substantially higher leishmanicidal activity against leishmanolysin-knock out mutants of L. major. Using the magainin analogue, pexiganan, as a model peptide we show that AMP evasion is due to rapid and extensive peptide degradation by wild-type parasites. Pexiganan-treatment of knock out mutants induced disruption of surface-membrane permeability and expression of features of apoptosis including smaller cell size, loss of mitochondrial membrane potential, exposure of surface phosphatidyl serine as well as induction of caspase 3/7 activity. These results demonstrate leishmanolysin as a virulence factor preventing AMP-mediated apoptotic killing. This study serves as a platform for the dissection of the AMP-mediated death pathways of Leishmania and demonstrates the potential that AMP evasion plays during host infection by this parasite.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».