Inhibition of Protein Kinase C–β by Ruboxistaurin Preserves Cardiac Function and Reduces Extracellular Matrix Production in Diabetic Cardiomyopathy
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Heart failure is a common cause of morbidity and mortality in diabetic patients that frequently manifests in the absence of impaired left ventricular systolic function. In contrast to the strong evidence base for the treatment of systolic heart failure, the treatment of heart failure with preserved left ventricular function is uncertain, and therapeutic targets beyond blockade of the renin-angiotensin-aldosterone and beta-adrenergic systems are being sought. One such target is the beta-isoform of protein kinase C (PKC), implicated in both the complications of diabetes and in cardiac dysfunction in the nondiabetic setting. METHODS AND RESULTS: Using a hemodynamically validated rodent model of diabetic diastolic heart failure, the (mRen-2)27 transgenic rat, we sought to determine whether selective inhibition of PKC-beta would preserve cardiac function and reduce structural injury. Diabetic rats were randomized to receive either vehicle or the PKC-beta inhibitor, ruboxistaurin (20 mg/kg per d) and followed for 6 weeks. Compared with untreated animals, ruboxistaurin-treated diabetic rats demonstrated preserved systolic and diastolic function, as measured by the slope of preload recruitable stroke work relationship (P<0.05) and the slope of the end-diastolic pressure volume relationship (P<0.01). Collagen I deposition and cardiomyocyte hypertrophy were both reduced in diabetic animals treated with ruboxistaurin (P<0.01), as was phosphorylated-Smad2, an index of transforming growth factor-beta activity (P<0.01 for all, versus untreated diabetic rats). CONCLUSIONS: PKC-ss inhibition attenuated diastolic dysfunction, myocyte hypertrophy, and collagen deposition and preserved cardiac contractility. PKC-beta inhibition may represent a novel therapeutic strategy for the prevention of diabetes-associated cardiac dysfunction.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle