The Alarmin Cytokine, High Mobility Group Box 1, Is Produced by Viable Cardiomyocytes and Mediates the Lipopolysaccharide-Induced Myocardial Dysfunction via a TLR4/Phosphatidylinositol 3-Kinase γ Pathway
Notice bibliographique
Résumé
High mobility group box 1 (HMGB1) is an alarmin actively secreted by immune cells and passively released by necrotic nonimmune cells. HMGB1 has been implicated in both cardiac contractile dysfunction and the lethality associated with sepsis/endotoxemia. The aim of the current study was to assess whether viable cardiomyocytes could produce HMGB1 and whether HMGB1 can affect myocardial contractility. LPS was used as a model of sepsis/endotoxemia in mice and isolated cardiac myocytes. LPS increased myocardial expression of HMGB1 in vivo (immunohistochemistry) and production and secretion of HMGB1 by viable cardiac myocytes in vitro (Western). LPS increased the phosphorylation status of PI3Kgamma in cardiac myocytes, an effect not observed in TLR4(-/-) myocytes. Genetic (PI3Kgamma(-/-)) or pharmacologic (AS605240) blockade of PI3Kgamma ameliorated the LPS-induced 1) cardiomyocyte production and secretion of HMGB1 in vitro and 2) HMGB1 expression in the myocardium in vivo. The LPS-induced depression of myocardial contractility was prevented by the HMGB1 antagonist, A-box. Genetic (PI3Kgamma(-/-)) or pharmacologic (AS605240) blockade of PI3Kgamma ameliorated the LPS-induced decrease in myocardial contractility. No evidence of inflammatory infiltrate was noted in any of the in vivo studies. The findings of the current study indicate that 1) LPS can induce HMGB1 secretion by viable cardiac myocytes through a TLR4/PI3Kgamma signaling pathway, and 2) HMGB1 plays a role in the LPS-induced myocardial contractile dysfunction. The results of the current study also have broader implications (i.e., that viable parenchymal cells, such as cardiac myocytes, participate in the alarmin response).
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».