Intramolecular interactions between the AF3 domain and the C-terminus of the human progesterone receptor are mediated through two LXXLL motifs
Notice bibliographique
Résumé
The human progesterone receptor (PR) exists in two major forms, PRA and PRB, which differentially regulate gene transcription in a cell- and promoter-specific manner. The molecular mechanisms underlying this differential transcriptional activity have been attributed to the presence of a unique AF3 domain within PRB that may result in the two isoforms adopting different protein conformations. We demonstrate here that in myometrial cells, PRB exhibits strong progesterone-dependent transcriptional activity that is dependent on the presence of two LXXLL motifs within the AF3 domain. In vitro and in vivo protein interaction assays indicate that these motifs mediate the direct interaction between the AF3 domain and C-PR in a progesterone-dependent manner. Mutation of either of the LXXLL motifs or deletion of the last 30 amino acids within the C-terminus disrupts this interaction and progesterone-dependent transcriptional activity of PRB. Members of the p160 family of co-activators (such as GRIP-1) also interact with C-PR through their LXXLL motifs. However, GRIP-1 does not compete with AF3 but rather acts to synergize these two transactivation domains. Our data suggest that a failure to form an appropriate AF3-C-terminus interaction results in an inability of co-activators to induce maximal PR-dependent transactivation. The absence of an AF3 domain within PRA may account for its inability to activate progesterone-responsive genes, as well as its actions as a dominant trans-repressor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».