Signature‐tagged and directed mutagenesis identify PABA synthetase as essential for <i>Aspergillus fumigatus</i> pathogenicity
Notice bibliographique
Résumé
Signature-tagged mutagenesis (STM) is a method that has been used to screen for genes required for in vivo survival of pathogenic bacteria, but has not been used to investigate a eukaryotic pathogen in an animal model of disease. We have adapted STM to identify genes required for in vivo growth of the opportunistic fungal pathogen Aspergillus fumigatus. Using a mouse model of invasive pulmonary aspergillosis, we have isolated several mutant strains with defects in their ability to replicate in vivo. One strain unable to cause lethal infection was further characterized and found to have an insertion into the promoter of a gene (pabaA) encoding para-aminobenzoic acid synthetase, an enzyme catalyzing a late step in the biosynthesis of folate. The complete inability of this strain, and other pabaA- strains constructed in this study by targeted gene deletion, to cause lethal infection in mice confirms the importance of the folate synthesis pathway for in vivo survival of this pathogen. The successful application of STM to A. fumigatus demonstrates that in vivo genetic analysis of eukaryotic pathogens is feasible and could result in the identification of potential targets, such as para-aminobenzoic acid synthetase, for novel antifungal therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».