HER-2/neu Status Is a Determinant of Mammary Aromatase Activity <i>In vivo</i>: Evidence for a Cyclooxygenase-2-Dependent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Cytochrome P450 aromatase (aromatase), a product of the CYP19 gene, catalyzes the synthesis of estrogens from androgens. Given the significance of estrogen synthesis in hormone-dependent breast carcinogenesis, it is important to elucidate the mechanisms that regulate CYP19 expression. The main objective of this study was to define the interrelationship between HER-2/neu, cyclooxygenase-2 (COX-2), and aromatase in mammary tissue. Mammary aromatase activity and prostaglandin E(2) (PGE(2)) levels were increased in mice with mammary-targeted expression of a COX-2 transgene. In vitro, overexpressing COX-2 caused both increased PGE(2) production and aromatase activity, effects that were suppressed by celecoxib, a selective COX-2 inhibitor. Previously, we found that overexpression of HER-2/neu was associated with increased levels of COX-2 in human breast cancers. Here, we show that overexpression of HER-2/neu is also associated with increased aromatase activity. These results suggested the possibility that COX-2 was the functional intermediate linking HER-2/neu and aromatase. Consistent with this idea, COX-2 deficiency led to a gene dose-dependent reduction in mammary aromatase activity in a HER-2/neu transgenic mouse model. Complementary in vitro studies showed that HER-2/neu-mediated induction of PGE(2) synthesis and aromatase activity were suppressed by inhibiting COX-2. Collectively, our data indicate that COX-2 is the functional intermediate linking HER-2/neu and aromatase and suggest that inhibitors of PGE(2) synthesis will suppress estrogen biosynthesis in breast tissue.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».