Salinomycin induces activation of autophagy, mitophagy and affects mitochondrial polarity: Differences between primary and cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
The molecular mechanism of Salinomycin's toxicity is not fully understood. Various studies reported that Ca(2+), cytochrome c, and caspase activation play a role in Salinomycin-induced cytotoxicity. Furthermore, Salinomycin may target Wnt/β-catenin signaling pathway to promote differentiation and thus elimination of cancer stem cells. In this study, we show a massive autophagic response to Salinomycin (substantially stronger than to commonly used autophagic inducer Rapamycin) in prostrate-, breast cancer cells, and to lesser degree in human normal dermal fibroblasts. Interestingly, autophagy induced by Salinomycin is a cell protective mechanism in all tested cancer cell lines. Furthermore, Salinomycin induces mitophagy, mitoptosis and increased mitochondrial membrane potential (∆Ψ) in a subpopulation of cells. Salinomycin strongly, and in time-dependent manner decreases cellular ATP level. Contrastingly, human normal dermal fibroblasts treated with Salinomycin show some initial decrease in mitochondrial mass, however they are largely resistant to Salinomycin-triggered ATP-depletion. Our data provide new insight into the molecular mechanism of preferential toxicity of Salinomycin towards cancer cells, and suggest possible clinical application of Salinomycin in combination with autophagy inhibitors (i.e. clinically-used Chloroquine). Furthermore, we discuss preferential Salinomycins toxicity in the context of Warburg effect.
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Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».