Melanocortin-1 receptor gene variants affect pain and μ-opioid analgesia in mice and humans
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A recent genetic study in mice and humans revealed the modulatory effect of MC1R (melanocortin-1 receptor) gene variants on kappa-opioid receptor mediated analgesia. It is unclear whether this gene affects basal pain sensitivity or the efficacy of analgesics acting at the more clinically relevant mu-opioid receptor. OBJECTIVE: To characterise sensitivity to pain and mu-opioid analgesia in mice and humans with non-functional melanocortin-1 receptors. METHODS: Comparisons of spontaneous mutant C57BL/6-Mc1r(e/e) mice to C57BL/6 wildtype mice, followed by a gene dosage study of pain and morphine-6-glucuronide (M6G) analgesia in humans with MC1R variants. RESULTS: C57BL/6-Mc1r(e/e) mutant mice and human redheads--both with non-functional MC1Rs--display reduced sensitivity to noxious stimuli and increased analgesic responsiveness to the mu-opioid selective morphine metabolite, M6G. In both species the differential analgesia is likely due to pharmacodynamic factors, as plasma levels of M6G are similar across genotype. CONCLUSIONS: Genotype at MC1R similarly affects pain sensitivity and M6G analgesia in mice and humans. These findings confirm the utility of cross species translational strategies in pharmacogenetics.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle