Strain-Related Differences in Bioactivation of Vinyl Carbamate and Formation of DNA Adducts in Lungs of A/J, CD-1, and C57BL/6 Mice
Notice bibliographique
Résumé
Inbred strains of mice exhibit differing susceptibilities to formation of lung tumors induced by procarcinogens including ethyl carbamate (EC) and vinyl carbamate (VC). Strain A/J mice are susceptible, whereas C57BL/6 mice are resistant to lung tumor development. In this study, we tested the hypothesis that differential susceptibilities of A/J, CD-1, and C57BL/6 mice to lung tumor development are associated, in part, with their capacities for VC bioactivation and with the extents of DNA adduct formation. Previous studies have shown that the P450 isozyme CYP2E1 and microsomal carboxylesterases are involved in activation and detoxication of VC, respectively. Bioactivation capacity, as estimated by ratios of p-nitrophenol hydroxylase, a CYP2E1 catalytic marker, to carboxylesterase activities, was greater in control A/J (1.32 +/- 0.18 x 10(-6)) and CD-1 (1.25 +/- 0.29 x 10(-6)) mice than in control C57BL/6 (0.69 +/- 0.12 x 10(-6)) mice. The ratios were reduced in all three strains of mice treated with VC. Covalent binding of [(14)C-carbonyl]-VC to lung proteins was time- and dose-dependent, and was significantly higher in A/J and CD-1 mice than in C57BL/6 mice. Experiments using (32)P-postlabeling/thin-layer chromatography showed formation of the DNA adducts 1,N:(6)-ethenodeoxyadenosine and 3,N:(4)-ethenodeoxycytidine in lungs of mice treated with VC. The DNA adducts were detected at 30 min after treatment, peaked at 60 min, and declined thereafter. Levels of 1,N:(6)-ethenodeoxyadenosine and 3,N:(4)-ethenodeoxycytidine were about 70% higher in A/J and CD-1 mice than in C57BL/6 mice. These results indicated that formation of VC metabolites in these murine strains is linked to their bioactivation capacities, and suggested that this attribute may confer differing susceptibilities to lung tumor development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».