Targeted delivery of an Mecp2 transgene to forebrain neurons improves the behavior of female Mecp2-deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
Rett syndrome is an X-linked neurological condition affecting almost exclusively girls that is caused by mutations of the MECP2 gene. Recent studies have shown that transgenic delivery of MeCP2 function to Mecp2-deficient male mice can improve their Rett-like behavior. However, as the brain of a Rett girl contains a mosaic of MeCP2 expressing and non-expressing neurons, and the over-expression of MeCP2 in neurons can induce a severe progressive neurological phenotype, testing whether functional rescue can be achieved by gene re-introduction strategies in a female model of Rett syndrome is warranted. To address this, we generated transgenic mice expressing an epitope-tagged Mecp2 transgene in forebrain neurons. These mice over-express MeCP2 protein at about 1.6 times normal levels in cortex and develop impaired motor behavior by 9-12 months of age. To test whether forebrain-targeted MeCP2 restoration would improve behavior in female Mecp2(-/+) mice, we crossed these transgenics with Mecp2(-/+) mice and examined the behavioral properties of the female rescue mice for 1 year. These assessments revealed that the diminished rearing activity, impaired mobility and the diminished locomotive activity of female Mecp2(-/+) mice were restored to wild-type levels in the rescue mice. These results show that improvement of Rett-like behavior can be achieved in Mecp2(-/+) females by targeted gene re-introduction without inducing deficits relating to MeCP2 over-expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».