The Need for Preclinical Biomarkers in Systemic Autoimmune Rheumatic Diseases
Notice bibliographique
Résumé
Systemic autoimmune rheumatic diseases (SARD) include systemic lupus erythematosus (SLE), Sjögren syndrome (SS), rheumatoid arthritis (RA), and systemic sclerosis (SSc). SARD are characterized by immune dysregulation, with varying commonalities in genetic susceptibility1,2, peripheral blood cytokine profiles (e.g., interferon-α)3 and the production of antinuclear antibodies (ANA). Each clinical syndrome is uniquely defined by the presence of specific autoantibodies, target organ predilection, response to therapy, and longterm prognosis. Although the precise pathogenic mechanisms underlying SARD in general, and the development of specific clinical entities in particular are largely unknown, they likely follow a common pattern of progression from an early preclinical stage through benign to pathologic autoimmunity, culminating in overt clinical disease. Several lines of evidence support this paradigm, with immunological derangements including time-dependent expansion of pathogenic autoantibodies (e.g., RA4, SLE5), discrete cellular abnormalities (e.g., decreased regulatory T cells), and rising levels of circulating proinflammatory cytokines (e.g., RA6) noted in patients with SARD prior to diagnosis. This temporal framework is likely common to all SARD; however, variation in the progression of individual cases — for example with regard to the elaboration of specific autoantibodies and other cellular and biochemical derangements — likely influences the eventual manifestation of particular clinical syndromes. The timing and nature of disease-defining variables and branch points have yet to be elucidated. Autoantibodies can be found in patients with SARD years before the emergence of clinical disease, but they are insufficient to identify individuals at risk of progression. Serological abnormalities can be found in individuals unlikely to … Address correspondence to Dr. C. Landolt-Marticorena, Toronto Western Hospital, 399 Bathurst St., Toronto, Ontario M5T 2S8, Canada. E-mail: Dr.Carol.Landolt-Marticorena{at}uhn.on.ca
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,031 | 0,052 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,004 |
| Communication savante | 0,008 | 0,010 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».