In vivo apoptosis of diabetogenic T cells in NOD mice by IFN- /TNF-
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Notice bibliographique
Résumé
Immunization with mycobacterial preparation such as Bacille Calmette-Guerin (BCG) or complete Freund's adjuvant (CFA) prevents the onset and recurrence of type 1 diabetes in non-obese diabetic (NOD) mice. In this study, we explored the mechanism underlying the down-regulation of diabetogenic T cells by BCG treatment. We found that the potential of splenocytes from BCG-immunized diabetic NOD mice to adoptively transfer diabetes was significantly impaired. BCG immunization sequentially induced the production of TNF-alpha, IFN-gamma and IL-4 by splenocytes, increased the expression of Fas(high) (Apo-1/CD95), Fas ligand (FasL, CD95L) and TNF receptor (TNFR) on T cells leading to T cell apoptosis. The primary role of IFN-gamma and TNF-alpha in BCG-immunotherapy was demonstrated by (i) reversing the immune regulatory effect of BCG by in vivo treatment with neutralizing anti-cytokine antibodies, (ii) inducing effect similar to BCG by treatment with these cytokines. We show that Fas and TNF are two pathways in BCG-induced apoptosis of diabetogenic T cells, since in vitro blocking FasL or TNFR1 with antibody reduced T cell apoptosis and increased T cell proliferative response. In addition, TNF-alpha and agonistic anti-Fas antibody had a synergistic effect on the in vitro apoptosis of diabetogenic T cells. Our results suggest that BCG down-regulates destructive autoimmunity by TNF-alpha/IFN-gamma-induced apoptosis of diabetogenic T cells through both Fas and TNF pathways. These studies provide a novel mechanism for blocking disease recurrence and immune modulating effect of BCG immunization in type 1 diabetes.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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