Polymorphisms in<i>Cyclooxygenase-2</i>and<i>Epidermal Growth Factor Receptor</i>Are Associated with Progression-Free Survival Independent of K-ras in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Single-Agent Cetuximab
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Recently, an objective response rate of 12% was reported in a phase II study of cetuximab in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC) refractory to fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy (IMC-0144). In this large molecular correlates study, we tested whether K-ras mutation status and polymorphisms in genes involved in the EGFR-signaling pathway were associated with clinical outcome in IMC-0144. EXPERIMENTAL DESIGN: We analyzed all available tissue samples from 130 of 346 mCRC patients enrolled in the IMC-0144 phase II clinical trial of cetuximab. Genomic DNA was extracted from formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissues, and K-ras mutation status and the genotypes were analyzed using PCR-RFLP, direct DNA-sequencing, and 5'-end [gamma-33P] ATP-labeled PCR-protocols. RESULTS: The PFS of patients with cyclooxygenase-2 (COX-2) -765 G>C [C/C; risk ratio (RR), 0.31; 95% confidence interval (95% CI), 0.12-0.84; P = 0.032], COX-2 +8473 T>C (C/C; RR, 0.67; 95% CI, 0.40-1.13; P = 0.003), EGF +61 A>G (G/G; RR, 0.57; 95% CI, 0.34-0.95; P = 0.042), and EGFR +497 G>A (A/G; RR, 0.82; 95% CI, 0.56-1.20; P = 0.017) genotypes was significantly longer compared with those with other genotypes. In addition, patients whose tumors did not have K-ras mutations showed better RR, PFS, and overall survival than patients with K-ras mutations. In multivariable analysis, COX-2 +8473 T>C (adjusted P = 0.013) and EGFR +497 G>A (adjusted P = 0.010) remained significantly associated with progression-free survival, independent of skin rash toxicity, K-ras mutation status, and Eastern Cooperative Group performance status. CONCLUSIONS: Polymorphisms in COX-2 and EGFR may be useful independent molecular markers to predict clinical outcome in patients with mCRC treated with single-agent cetuximab, independent of skin rash toxicity, K-ras mutation, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».