Synergistic chemosensitization and inhibition of progression to androgen independence by antisense Bcl-2 oligodeoxynucleotide and paclitaxel in the LNCaP prostate tumor model
Notice bibliographique
Résumé
Bcl-2 expression is up-regulated in prostate cancer cells after androgen ablation and associated with development of androgen independence and chemoresistance. We recently reported that antisense Bcl-2 oligodeoxynucleotides (ODNs) delay progression to androgen independence in the androgen-dependent (AD) human LNCaP prostate tumor model. The objectives in this study were to determine whether antisense human Bcl-2 ODN enhances chemosensitivity of paclitaxel and whether combined antisense Bcl-2 ODN and paclitaxel further delays time to androgen-independent (AI) progression in the LNCaP tumor model. Semi-quantitative reverse transcriptast-polymerase chain reaction revealed that treatment of LNCaP cells with antisense Bcl-2 ODN decreased Bcl-2 expression in a dose-dependent and sequence-specific manner, whereas Bcl-2 expression was not affected by paclitaxel treatment. Antisense Bcl-2 ODN treatment significantly enhanced paclitaxel chemosensitivity in vitro, reducing cell viability after treatment with 1 nM paclitaxel from 76% to 42%. Characteristic apoptotic DNA laddering was demonstrated after combined treatment with 500 nM antisense Bcl-2 ODN and 1 nM paclitaxel but not with either agent alone. Adjuvant in vivo administration of combined antisense Bcl-2 and polymeric micellar paclitaxel after castration resulted in a significant delay of emergence of AI recurrent LNCaP tumors compared with either agent alone. By 15 weeks post castration, tumor volume in mice treated with antisense Bcl-2 ODN alone or mismatch control ODN plus paclitaxel was >3-fold higher than in mice treated with combined antisense Bcl-2 ODN and paclitaxel. Mean serum prostate-specific antigen levels returned to or were above precastration levels by 11 weeks post castration in mice treated with antisense Bcl-2 ODN alone or mismatch control ODN plus paclitaxel but remained 90% below the pre-castration level in mice treated with combined antisense Bcl-2 ODN and paclitaxel. These findings identify combined antisense Bcl-2 and paclitaxel as a potentially new therapeutic strategy for advanced prostate cancer by enhancing paclitaxel chemosensitivity and delaying progression of hormone-refractory prostate cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».