Nuclear Factor-κB Induced by Doxorubicin Is Deficient in Phosphorylation and Acetylation and Represses Nuclear Factor-κB–Dependent Transcription in Cancer Cells
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The primary goal of chemotherapy is to cause cancer cell death. However, a side effect of many commonly used chemotherapeutic drugs is the activation of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB), a potent inducer of antiapoptotic genes, which may blunt the therapeutic efficacy of these compounds. We have assessed the effect of doxorubicin, an anthracycline in widespread clinical use, on NF-kappaB activation and expression of antiapoptotic genes in breast cancer cells. We show that doxorubicin treatment activates NF-kappaB signaling and produces NF-kappaB complexes that are competent for NF-kappaB binding in vitro. Surprisingly, these NF-kappaB complexes suppress, rather than activate, constitutive- and cytokine-induced NF-kappaB-dependent transcription. We show that doxorubicin treatment produces RelA, which is deficient in phosphorylation and acetylation and which blocks NF-kappaB signaling in a histone deacetylase-independent manner, and we show that NF-kappaB activated by doxorubicin does not remain stably bound to kappaB elements in vivo. Together these data show that NF-kappaB signaling induced by doxorubicin reduces expression of NF-kappaB-dependent genes in cancer cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle