Intravenously Injected Human Apolipoprotein A‐I Rapidly Enters the Central Nervous System via the Choroid Plexus
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Brain lipoprotein metabolism is dependent on lipoprotein particles that resemble plasma high-density lipoproteins but that contain apolipoprotein (apo) E rather than apoA-I as their primary protein component. Astrocytes and microglia secrete apoE but not apoA-I; however, apoA-I is detectable in both cerebrospinal fluid and brain tissue lysates. The route by which plasma apoA-I enters the central nervous system is unknown. METHODS AND RESULTS: Steady-state levels of murine apoA-I in cerebrospinal fluid and interstitial fluid are 0.664 and 0.120 μg/mL, respectively, whereas brain tissue apoA-I is ≈10% to 15% of its levels in liver. Recombinant, fluorescently tagged human apoA-I injected intravenously into mice localizes to the choroid plexus within 30 minutes and accumulates in a saturable, dose-dependent manner in the brain. Recombinant, fluorescently tagged human apoA-I accumulates in the brain for 2 hours, after which it is eliminated with a half-life of 10.3 hours. In vitro, human apoA-I is specifically bound, internalized, and transported across confluent monolayers of primary human choroid plexus epithelial cells and brain microvascular endothelial cells. CONCLUSIONS: Following intravenous injection, recombinant human apoA-I rapidly localizes predominantly to the choroid plexus. Because apoA-I mRNA is undetectable in murine brain, our results suggest that plasma apoA-I, which is secreted from the liver and intestine, gains access to the central nervous system primarily by crossing the blood-cerebrospinal fluid barrier via specific cellular mediated transport, although transport across the blood-brain barrier may also contribute to a lesser extent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».