Inactivation of the ubiquitin-specific protease 19 deubiquitinating enzyme protects against muscle wasting
Notice bibliographique
Résumé
The ubiquitin system plays a critical role in muscle wasting. Previous work has focused on the roles of ubiquitination. However, a role for deubiquitination in this process has not been established. Because ubiquitin-specific protease (USP) 19 deubiquitinating enzyme is induced in skeletal muscle in many catabolic conditions, we generated USP19 knockout (KO) mice. These mice lost less muscle mass than wild-type (WT) animals in response to glucocorticoids, a common systemic cause of muscle atrophy as well as in response to denervation, a model of disuse atrophy. KO mice retained more strength and had less myofiber atrophy with both type I and type IIb fibers being protected. Rates of muscle protein synthesis were similar in WT and KO mice, suggesting that the sparing of atrophy was attributed to suppressed protein degradation. Consistent with this, expression of the ubiquitin ligases MuRF1 and MAFbx/atrogin-1 as well as several autophagy genes was decreased in the muscles of catabolic KO mice. Expression of USP19 correlates with that of MuRF1 and MAFbx/atrogin-1 in skeletal muscles from patients with lung cancer or gastrointestinal cancer, suggesting that USP19 is involved in human muscle wasting. Inhibition of USP19 may be a useful approach to the treatment of many muscle-wasting conditions.—Bédard, N., Jammoul, S., Moore, T., Wykes, L., Hallauer, P. L., Hastings, K. E. M., Stretch, C., Baracos, V., Chevalier, S., Plourde, M., Coyne, E., Wing, S. S. Inactivation of the ubiquitin-specific protease 19 deubiquitinating enzyme protects against muscle wasting. FASEB J. 29, 3889-3898 (2015). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».