Kaposi Sarcoma-associated Herpesvirus Degrades Cellular Toll-Interleukin-1 Receptor Domain-containing Adaptor-inducing β-Interferon (TRIF)
Notice bibliographique
Résumé
Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is a human γ-herpesvirus associated with several human malignancies. The replication and transcription activator (RTA) is necessary and sufficient for the switch from KSHV latency to lytic replication. Toll-interleukin-1 receptor (TIR) domain-containing adaptor-inducing β-interferon (TRIF, also called TIR-domain-containing adaptor molecule-1 (TICAM-1)) is a signaling adaptor molecule that is critically involved in the Toll-like receptor 3 (TLR-3) and TLR-4 signaling pathways for type I interferon (IFN) production, a key component of innate immunity against microbial infection. In this report, we find a new mechanism by which RTA blocks innate immunity by targeting cellular TRIF. RTA specifically degrades TRIF by shortening the half-life of TRIF protein. This RTA-mediated degradation is at least partially mediated through the ubiquitin-proteasome pathway because proteasome inhibitors as well as knockdown of cellular ubiquitin expression alleviate the degradation. RTA may not directly interact with TRIF and may activate TRIF degradation indirectly through an unknown mediator(s). RTA targets multiple regions of TRIF and may use its ubiquitin ligase domain for the degradation. In addition, physiological levels of TRIF protein are down-regulated during KSHV lytic replication when RTA is expressed. Finally, RTA down-regulates double-stranded RNA-initiated activation of TLR-3 pathway, in the absence of degradation of IFN regulatory factor 7 (IRF-7). Taken together, these data suggest that KSHV employs a novel mechanism to block the innate immunity by degrading TRIF protein. This work may contribute to our understandings on how KSHV evades host immunity for its survival in vivo.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».