Study protocol for a randomised controlled double-blinded trial of the dose-dependent efficacy and safety of primaquine for clearance of gametocytes in children with uncomplicated falciparum malaria in Uganda
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: For the purpose of blocking transmission of Plasmodium falciparum malaria from humans to mosquitoes, a single dose of primaquine is recommended by the WHO as an addition to artemisinin combination therapy. Primaquine clears gametocytes but causes dose-dependent haemolysis in individuals with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency. Evidence is needed to inform the optimal dosing of primaquine for malaria elimination programmes and for the purpose of interrupting the spread of artemisinin-resistant malaria. This study investigates the efficacy and safety of reducing doses of primaquine for clearance of gametocytes in participants with normal G6PD status. METHODS AND ANALYSIS: In this prospective, four-armed randomised placebo-controlled double-blinded trial, children aged 1-10 years, weighing over 10 kg, with haemoglobin ≥8 g/dl and uncomplicated P falciparum malaria are treated with artemether lumefantrine and randomised to receive a dose of primaquine (0.1, 0.4 or 0.75 mg base/kg) or placebo on the third day of treatment. Participants are followed up for 28 days. Gametocytaemia is measured by quantitative nucleic acid sequence-based analysis on days 0, 2, 3, 7, 10 and 14 with a primary endpoint of the number of days to gametocyte clearance in each treatment arm and secondarily the area under the curve of gametocyte density over time. Analysis is for non-inferiority of efficacy compared to the reference dose, 0.75 mg base/kg. Safety is assessed by pair-wise comparisons of the arithmetic mean (±SD) change in haemoglobin concentration per treatment arm and analysed for superiority to placebo and incidence of adverse events. Ethics and dissemination Approval was obtained from the ethical committees of Makerere University School of Medicine, the Ugandan National Council of Science and Technology and the London School of Hygiene and Tropical Medicine. RESULTS: These will be disseminated to inform malaria elimination policy, through peer-reviewed publication and academic presentations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,029 | 0,029 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,008 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,005 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,121 | 0,024 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».