Extracellular K <sup>+</sup> Is a Prerequisite for the Function and Plasma Membrane Stability of HERG Channels
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: The human ether-a-go-go-related gene (HERG) encodes the pore-forming subunits of the rapidly activating delayed rectifier potassium channel (I(Kr)) that is important for cardiac repolarization. Dysfunction of HERG causes long QT syndrome (LQTS) which can lead to sudden cardiac death. We previously showed that a reduction in extracellular K(+) concentration ([K(+)](o)) prolongs QT intervals in intact rabbits, and decreases the cell surface density of I(Kr) in rabbit ventricular myocytes and of the HERG channel expressed in human embryonic kidney (HEK) cells. OBJECTIVE: The goal of the present study was to gain insights into the mechanisms for low [K(+)](o) induced reduction in HERG expression levels. METHODS AND RESULTS: Using patch clamp, Western blot and confocal imaging methods, we demonstrated that at low [K(+)](o), the HERG channel entered a novel nonconducting state. Furthermore, this novel functional state triggered rapid internalization and degradation of the cell surface HERG channels. Thus, our data demonstrated for the first time a direct link between a gating state and the plasma membrane stability of an ion channel, HERG. Using HERG-permeant cations and site-directed mutagenesis, we identified the sites in the channel which are involved in the K(+)(o) dependence of HERG channels. CONCLUSIONS: Extracellular K(+) is a prerequisite for HERG function and membrane stability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».