Kisspeptin Directly Regulates Neuropeptide Y Synthesis and Secretion via the ERK1/2 and p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling Pathways in NPY-Secreting Hypothalamic Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Kisspeptin is a key component of reproduction that directly stimulates GnRH neurons. However, recent studies indicate that kisspeptin can indirectly stimulate GnRH neurons through unidentified afferent networks. Neuropeptide Y (NPY) is another key reproductive hormone that is an afferent stimulator of GnRH neurons. Herein, we report kisspeptin receptor Kiss1r mRNA expression in native NPY neurons FAC-sorted from NPY-GFP transgenic mice. Thus, we hypothesized that kisspeptin indirectly stimulates GnRH neurons through direct regulation of NPY neurons. Using hypothalamic NPY-secreting cell lines, we determined that kisspeptin stimulates NPY mRNA expression and secretion in the mHypoE-38 cells, but not the mHypoE-42 cells, using quantitative RT-PCR and enzyme immunoassays. Furthermore, agouti-related peptide, ghrelin, neurotensin, or Kiss1r mRNA expression was not changed upon exposure to kisspeptin in either cell line. These results concur with our previous work identifying the mHypoE-38 cell line as a putative reproductive NPY neuron and the mHypoE-42 cell line as a potential feeding-related NPY neuron. In the mHypoE-38 cells, kisspeptin activated the ERK1/2 and p38 MAPK kinases as shown by Western blot analysis. Moreover, inhibiting the ERK1/2 and p38 pathways with U0126 and SB239063, respectively, prevented kisspeptin induction of NPY mRNA expression and secretion. Altogether, we find that kisspeptin directly regulates NPY synthesis and secretion via the ERK1/2 and p38 MAPK pathways in a NPY-secreting cell line, and we propose NPY neurons as an afferent network by which kisspeptin indirectly stimulates GnRH secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».