Hypoxia Predicts Aggressive Growth and Spontaneous Metastasis Formation from Orthotopically Grown Primary Xenografts of Human Pancreatic Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia in solid tumors is associated with treatment resistance and increased metastatic potential. Although hypoxia has been reported in pancreatic cancer patients, there is little direct evidence that this contributes to their overall poor prognosis. To address this, we examined the associations between hypoxia and biological aggression in a series of patient-derived xenografts grown orthotopically. Early passage xenografts were established from 16 patients undergoing surgery for pancreatic cancer and maintained in the pancreas of immune-deprived mice. Hypoxic cells were labeled using the 2-nitroimidazole probe EF5 and stained for immunofluorescence microscopy of tissue sections or as cell suspensions for flow cytometry. Bromodeoxyuridine (BrdUrd) uptake, microvessel density, cleaved caspase-3, and the differentiation markers E-cadherin, cytokeratin 19, and vimentin were analyzed in relation to hypoxia. Orthotopic implants closely resembled the histology of the original surgical samples. The 16 primary xenografts showed a wide range in their growth rates and metastatic potential, reminiscent of the spectrum of behavior seen in the clinic. EF5 labeling, tumor growth rates, and metastatic patterns were highly consistent within replicates, indicating a significant transmissible (genetic or epigenetic) component. Hypoxia was highly correlated with rapid tumor growth, increased BrdUrd uptake, and with spontaneous metastasis formation. mRNA expression analysis showed increased expression of genes involved in cell survival and proliferation in the hypoxic models. The results suggest that hypoxia is a major adverse prognostic factor in pancreatic cancer patients and support the introduction of techniques to measure hypoxia directly in patients and the development of treatment protocols to target hypoxia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».