Abstract 265: Mechanisms of Met-dependent tumorigenesis in models of triple negative breast cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Human breast cancer is a heterogeneous disease encompassing multiple subtypes. The basal-like and claudin-low subtypes, collectively known as triple negative (TN) breast cancer, are predominantly negative for the expression of therapeutic targets (Her2 and estrogen receptors) and have poor prognosis. In human breast cancer, elevated levels of MET are correlated with TN subtypes and poor outcome, but the reasons for this are relatively unknown. The Met receptor tyrosine kinase (RTK) is a cell surface protein that is activated in response to the Hepatocyte Growth Factor (HGF). Upon stimulation, Met signaling pathways initiate a program of cell survival, migration, and invasive growth. To investigate the role of Met in tumourigenesis, we generated transgenic mice with mammary specific expression of an oncogenic variant of Met (MMTV-Metmut). These mice develop tumours with features of TN breast cancer. Tumour-initiating cells (TICs) have emerged as a key concept in prevailing models of tumour development. In breast and other solid tumours, where the bulk of the tumour mass consists of differentiated non-tumourigenic cells, TICs constitute a cell fraction of less differentiated tumourigenic cells, and have been shown to be highly resistant to radiation and chemotherapy. TICs are thus a key therapeutic target, yet little is known about TICs in TN breast cancer. Using tumoursphere assays, we have established the presence of TICs in tumours derived from MMTV-Metmut transgenic mice. MMTV-Metmut TICs have constitutively active Met. Interestingly, treatment with a small molecule inhibitor targeting Met can diminish both tumoursphere formation and proliferation. Thus, in TN breast cancers, elevated levels of Met signaling may promote TIC tumourigenicity. Here, mechanisms of Met-dependent TIC propagation and tumourigenicity will be addressed and supporting data presented. The molecular events that lead to human basal-like and claudin-low breast cancers are poorly understood. Validating a role for Met in TICs could identify key pathways involved in the pathogenesis of TN breast cancer, providing information for new therapeutic targets. Citation Format: Vanessa Y.C. Sung, Jennifer F. Knight, Morag Park. Mechanisms of Met-dependent tumorigenesis in models of triple negative breast cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 265. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-265
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».