A loss of genome buffering capacity of Dahl salt-sensitive model to modulate blood pressure as a cause of hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Essential hypertension is a complex trait influenced by multiple genes known as quantitative trait loci (QTLs) for blood pressure (BP). It is not clear, however, what roles these QTLs play in maintaining normotension. Insights gained toward the maintenance of normotension will shed light on how hypertension can result from a deficiency or malfunctioning of this maintenance. Currently, congenic strains were systematically constructed using Dahl salt-sensitive (DSS) and Lewis (LEW) rats not only to define QTLs (i.e. in DSS background), but also to ascertain effects of the same QTLs in preserving normotension (i.e. in LEW background), a first such study. Results showed that although LEW alleles for two QTLs on Chromosome (Chr) 18 lowered BP on the DSS background, their BP-increasing DSS alleles failed to influence BP in the LEW background. To further prove that the LEW background is resistant and the DSS background is susceptible to the effects of QTLs, BP-increasing alleles of a QTL on Chr 2 were introgressed into the DSS background, and its BP-decreasing alleles into the LEW background. Indeed, there was no BP-decreasing effect on the LEW background while demonstrating a BP-increasing effect on the DSS background. Thus, a genetic regulation of BP QTLs in the LEW genome inhibits BP changes by nullifying the effects of BP-altering QTLs. In comparison, the DSS genome must have lost the buffering capacity for stabilizing BP. The current work presents good evidence that a lack of regulation for functions of BP QTLs is a potential underlying cause of hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».