Sodium Phenylbutyrate, a Drug With Known Capacity to Reduce Endoplasmic Reticulum Stress, Partially Alleviates Lipid-Induced Insulin Resistance and β-Cell Dysfunction in Humans
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Chronically elevated free fatty acids contribute to insulin resistance and pancreatic β-cell failure. Among numerous potential factors, the involvement of endoplasmic reticulum (ER) stress has been postulated to play a mechanistic role. Here we examined the efficacy of the chemical chaperone, sodium phenylbutyrate (PBA), a drug with known capacity to reduce ER stress in animal models and in vitro, on lipid-induced insulin resistance and β-cell dysfunction in humans. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Eight overweight or obese nondiabetic men underwent four studies each, in random order, 4 to 6 weeks apart. Two studies were preceded by 2 weeks of oral PBA (7.5 g/day), followed by a 48-h i.v. infusion of intralipid/heparin or saline, and two studies were preceded by placebo treatment, followed by similar infusions. Insulin secretion rates (ISRs) and sensitivity (S(I)) were assessed after the 48-h infusions by hyperglycemic and hyperinsulinemic-euglycemic clamps, respectively. RESULTS: Lipid infusion reduced S(I), which was significantly ameliorated by pretreatment with PBA. Absolute ISR was not affected by any treatment; however, PBA partially ameliorated the lipid-induced reduction in the disposition index (DI = ISR × S(I)), indicating that PBA prevented lipid-induced β-cell dysfunction. CONCLUSIONS: These results suggest that PBA may provide benefits in humans by ameliorating the insulin resistance and β-cell dysfunction induced by prolonged elevation of free fatty acids.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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