Monoclonal Antibody CC188 Binds a Carbohydrate Epitope Expressed on the Surface of Both Colorectal Cancer Stem Cells and their Differentiated Progeny
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Recently, cancer stem cells (CSC), undifferentiated cancer progenitor cells, have been successfully isolated from colorectal tumors. Targeting both CSCs and differentiated, rapidly proliferating tumor cells with therapeutic drugs provides a focused strategy to treat cancer. In this study, we isolated the monoclonal antibody (mAb) CC188 and characterized the epitope recognized by mAb CC188, which is useful for developing biological reagents that target CSCs. EXPERIMENTAL DESIGN: We used a hybridoma technique to generate mAbs and an immunomagnetic method to isolate colon CSCs. We characterized mAb CC188 binding epitope and examined the epitope distribution in normal and tumor tissues, particularly in CSCs using tissue arrays and immunofluorescence staining method. We also evaluated the effect of mAb CC188 on invasiveness of NSY tumor cells. RESULTS: mAb CC188 was generated and 98.9% (187 of 189 cases) of colon cancer were positively stained by mAb CC188. "+", "++," and "+++" staining were 25.9%, 28.6%, and 43.4%, respectively. The mAb CC188 binding epitope was identified as a carbohydrate, which was expressed on the surface of colon CSCs (CD133+), differentiated colon cancer cells (CD133-), and cells from various types of epithelial tumors. In contrast, the expression of the carbohydrate epitope was low in normal prostate muscle and pancreatic acinar cells, as well as in some normal epithelial cells of the breast duct, cervix, and skin. A functional study indicated that mAb CC188 suppressed the invasiveness of NSY tumor cells. CONCLUSION: mAb CC188 selectively targets a carbohydrate epitope expressed on cancer cells, providing a viable method for specific tumor imaging and targeted therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».