Increased Mucosal Transmission but Not Enhanced Pathogenicity of the CCR5-Tropic, Simian AIDS-Inducing Simian/Human Immunodeficiency Virus SHIV <sub>SF162P3</sub> Maps to Envelope gp120
Notice bibliographique
Résumé
Through rapid serial transfer in vivo, the chimeric CCR5-tropic simian/human immunodeficiency virus SHIV(SF162) evolved from a virus that is nonpathogenic and poorly transmissible across the vaginal mucosa to a variant that still maintains CCR5 usage but which is now pathogenic and establishes intravaginal infection efficiently. To determine whether envelope glycoprotein gp120 is responsible for increased pathogenesis and transmissibility of the variant SHIV(SF162P3), we cloned and sequenced the dominant envelope gene (encoding P3 gp120) and characterized its functions in vitro. Chimeric SHIV(SF162) virus expressing P3 gp120 of the pathogenic variant, designated SHIV(SF162PC), was also constructed and assessed for its pathogenicity and mucosal transmissibility in vivo. We found that, compared to wild-type SHIV(SF162) gp120, P3 gp120 conferred in vitro neutralization resistance and increased entry efficiency of the virus but was compromised in its fusion-inducing capacity. In vivo, SHIV(SF162PC) infected two of two and two of three rhesus macaques by the intravenous and intravaginal routes, respectively. Nevertheless, although peak viremia reached 10(6) to 10(7) RNA copies per ml of plasma in some infected animals and was associated with depletion of gut-associated CD4(+) lymphocytes, none of the animals maintained a viral set point that would be predictive of progression to disease. Together, the data from this study suggest a lack of correlation between entry efficiency and cytopathic properties of envelope glycoproteins with viral pathogenicity. Furthermore, whereas env gp120 contains the determinant for enhanced mucosal transmissibility of SHIV(SF162P3), the determinant(s) of its increased virulence may require additional sequence changes in env gp41 and/or maps to other viral genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».