G Protein-Coupled Estrogen Receptor 1 Mediates Acute Estrogen-Induced Cardioprotection via MEK/ERK/GSK-3β Pathway after Ischemia/Reperfusion
Notice bibliographique
Résumé
Three types of estrogen receptors (ER) exist in the heart, Esr1, Esr2 and the G protein-coupled estrogen receptor 1, Gper1. However, their relative importance in mediating estrogen protective action is unknown. We found that, in the male mouse ventricle, Gper1 transcripts are three- and seventeen-fold more abundant than Esr1 and Esr2 mRNAs, respectively. Analysis of the three ER knockouts (Esr1-/-, Esr2-/- and Gper1-/-) showed that only the Gper1-/- hearts lost their ability to be protected by 40 nM estrogen as measured by heart function, infarct size and mitochondrial Ca2+ overload, an index of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) activity. Analysis of Akt, ERK1/2 and GSK-3β salvage kinases uncovered Akt and ERK1/2 transient activation by estrogen whose phosphorylation increased during the first 5 min of non-ischemic perfusion. All these increase in phosphorylation effects were abrogated in Gper1-/-. Inhibition of MEK1/2/ERK1/2 (1 μM U0126) and PI-3K/Akt (10 μM LY294002) signaling showed that the MEK1/2/ERK1/2 pathway via GSK-3β exclusively was responsible for cardioprotection as an addition of U0126 prevented estrogen-induced GSK-3β increased phosphorylation, resistance to mitochondrial Ca2+-overload, functional recovery and protection against infarction. Further, inhibiting PKC translocation (1 μM chelerythrin-chloride) abolished estrogen-induced cardioprotection. These data indicate that estrogen-Gper1 acute coupling plays a key role in cardioprotection against ischemia/reperfusion injury in male mouse via a cascade involving PKC translocation, ERK1/2/GSK-3β phosphorylation leading to the inhibition of the mPTP opening.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».