Involucrin–claudin-6 tail deletion mutant (CΔ206) transgenic mice: a model of delayed epidermal permeability barrier formation and repair
Notice bibliographique
Résumé
Preterm birth is a major global health problem that results in a large number of infant deaths, many of which are attributable to the complications of an immature epidermal permeability barrier (EPB), for which there is currently no effective therapeutic option. The mammalian EPB is formed during development and is essential for survival as it maintains thermoregulation and hydration, and provides a defense against infection. Using transgenic mouse technology, we have demonstrated the importance of claudin (Cldn)-containing tight junctions (TJs) in epidermal differentiation and, in particular, that epidermal suprabasal overexpression of Cldn6 results in an EPB-deficient phenotype that phenocopies the dysfunctional EPB of premature human infants. In this study, we used the same approach to target a Cldn6 tail deletion mutant to the epidermis of mice [involucrin (Inv)-Cldn6-CDelta206 transgenic mice]. The Inv-Cldn6-CDelta206 transgenic mice displayed a developmental delay in EPB formation, as shown by the expression of keratins and Cldns, and by X-Gal penetration assays. Trans-epidermal water loss measurements and immunolocalization studies indicated that the epidermal differentiation program was also perturbed in postnatal Inv-Cldn6-CDelta206 transgenic mice resulting in a delayed maturation. Notably, however, expression/localization of epidermal differentiation and maturation markers, including Cldns, indicated that the transgenic epidermis matured and normalized by postnatal day 10, which is 3 days after the wild-type epidermis. Our results suggest that activation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (Erk1/2) pathway and Cldn1 phosphorylation are associated with the repair and maturation of the skin barrier processes. These studies provide additional support for the crucial role of Cldns in epidermal differentiation, maturation and the formation of the EPB, and describe a novel animal model for evaluating postnatal epidermal maturation and therapies that may accelerate the process.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».