Suppressed Insulin Signaling and Increased Apoptosis in<i>Cd38</i>-Null Islets
Notice bibliographique
Résumé
CD38 is a multifunctional enzyme capable of generating metabolites that release Ca2+ from intracellular stores, including nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP). A number of studies have led to the controversial proposal that CD38 mediates an alternate pathway for glucose-stimulated insulin release and contributes to the pathogenesis of diabetes. It has recently been shown that NAADP mediates Ca2+ mobilization by insulin in human pancreatic beta-cells. In the present study, we report altered Ca2+ homeostasis and reduced responsiveness to insulin, but not glucose, in Cd38-/- beta-cells. In keeping with the antiapoptotic role of insulin signaling, Cd38-/- islets were significantly more susceptible to apoptosis compared with islets isolated from littermate controls. This finding correlated with disrupted islet architecture and reduced beta-cell mass in Cd38-/- mice, both in the context of a normal lab diet and a high-fat diet. Nevertheless, we did not find robust differences in glucose homeostasis in vivo or glucose signaling in vitro in Cd38-/- mice on the C57BL/6 genetic background, in contrast to previous studies by others of Cd38 knockout mice on the ICR background. Thus, our results suggest that CD38 plays a role in novel antiapoptotic signaling pathways but does not directly control glucose signaling in pancreatic beta-cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».