Autoregulation of MARCH1 Expression by Dimerization and Autoubiquitination
Notice bibliographique
Résumé
Some members of the membrane-associated RING-CH family of E3 ubiquitin ligases (MARCHs) are membrane-bound and target major players of the immune response. MARCH1 ubiquitinates and downregulates MHC class II expression in APCs. It is induced by IL-10 and despite a strong increase in mRNA expression in human primary monocytes, the protein remains hardly detectable. To gain insights into the posttranslational regulation of MARCH1, we investigated whether its expression is itself regulated by ubiquitination. Our results demonstrate that MARCH1 is ubiquitinated in transfected human cell lines. Polyubiquitin chain-specific Abs revealed the presence of K48-linked polyubiquitin chains. A mutant devoid of lysine residues in the N- and C-terminal regions was less ubiquitinated and had a prolonged half-life. Reduced ubiquitination was also observed for an inactive mutated form of the molecule (M1WI), suggesting that MARCH1 is capable of autoubiquitination. Immunoprecipitation and energy transfer experiments demonstrated that MARCH1 homodimerizes and also forms heterodimers with others family members. Coexpression of MARCH1 decreased the protein levels of the inactive M1WI, suggesting a transubiquitination process. Taken together, our results suggest that MARCH1 may regulate its own expression through dimerization and autoubiquitination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».